药物别名：诺雷德、高瑞林、Goserelinum、Zoladex
一级分类：
抗肿瘤药物
二级分类：
激素类
药物别名：
诺雷德、高瑞林、Goserelinum、Zoladex
药理作用：
本药是一种合成的强效十肽促性腺素释放素(GnRH)类似物。本药及其他GnRH激动剂的特点在于其促使垂体释放黄体生成素(LH)和尿促卵泡素(FSH)的能力比天然激素强40到200倍。本药对垂体的作用取决于给药的持续时间，开始1周本药对垂体-性腺起兴奋作用，性激素水平升高，继续用药则起抑制作用，性激素水平下降，3周后降至最低。这种反应的确切机制尚未明确，可能来自于LH释放的中枢性反馈调节的改变或在垂体、生殖腺的LH受体向下调节。虽然有直接抑制生殖腺性激素的假设，但尚无证据支持这种理论。男性
血浆睾酮水平的降低可能继发于由戈舍瑞林所致的LH水平下降。
药动学：
本药皮下注射吸收迅速，口服不能被利用。治疗前列腺癌的起效时间为2～4周，血清
睾酮浓度降至男性睾丸切除的水平。治疗乳腺癌的起效时间为3周，黄体酮浓度显著降低，血清雌二醇水平被抑制到接近于绝经后妇女的水平。前列腺体积降低的最大效应出现在给药后第3个月。多次给药，作用持续时间达12个月。3.6mg长效制剂的血药浓度达峰时间为12～15天(男性)和8～22天(女性)。10.8mg长效制剂的达峰时间为2h。本药的曲线下面积为每小时27.8ng/ml(男性)和每小时18.5ng/ml(女性)。总蛋白结合率为27%。表观分布容积为44.1L(男性)和20.3L(女性)。每28天皮下注射本药长效制剂，血药浓度始终保持在可检测的水平以上，
睾酮被抑制并维持在去势水平。治疗达2年的患者均未发现本药的抗体。本药在肝脏通过C-末端氨基酸的水解进行代谢。肾排泄率为90%。母体化合物的清除半衰期为4.2h(男性)和2.3h(女性)。总体清除率为每分钟163.9ml(女性)和每分钟110.5ml(男性)。
适应证：
1.晚期前列腺癌的姑息治疗。2.治疗
绝经前及围
绝经期晚期乳腺癌、
子宫内膜异位和子宫纤维瘤。
禁忌证：
1.对戈舍瑞林、GnRH或其激动剂拟似物过敏者。2.孕妇或可能在治疗期间受孕的妇女。3.哺乳妇女。
注意事项：
1.慎用：(1)输尿管梗阻引起肾损伤患者；(2)脊髓压迫患者；(3)有引起骨矿物质密度降低的治疗史及危险因素的患者。2.常用的注射部位为上腹壁，但也可在下腹中线，可在注射前局部用麻醉剂。3.男性晚期前列腺癌治疗开始时可并用氟他胺(Flutamide)。4.戈舍瑞林10.8mg的植入制剂不适用于妇女。5.每天给0.2～0.6mg的可乐定(Clonidine)可治疗面部发热的不良反应。
不良反应：
1.内分泌及代谢系统：常见面部发热、潮红。还可见乳房肿胀。此外，女性可见性欲降低、阴道干燥、月经失调，男性可见阳痿。2.心血管系统：国外有转移性前列腺癌患者用药后发生静脉血栓的报道。3.中枢神经系统：可见头痛，国外有用药后出现硬膜外脊髓压迫的报道。4.消化系统：可见恶心，少见味觉障碍、腹泻、腹痛、齿龈萎缩。5.泌尿生殖系统：少数患者用药早期可见血尿和尿道阻塞加重。国外偶有子宫肌瘤淋巴细胞浸润的报道。6.皮肤：可见皮疹、皮肤瘙痒、注射部位疼痛，个别可发生多软骨炎。7.骨骼：本药治疗前列腺癌开始阶段病情可加重，表现为骨痛加剧，有时可见下肢软弱无力和感觉异常。
用法用量：
长效制剂，每次3.6mg，每4周1次，腹壁皮下注射。
药物相应作用：
(尚不明确)
专家点评：
本品系性腺激素释放激素的类似物，有促进促性腺激素释放的作用。对植入部位有轻微的刺激，在接受治疗第1个月应监护管理，如出现骨痛，尿路梗阻所致排尿困难或脊髓压迫、及时对症处理、治疗开始阶段应考虑并用抗雄性激素药物。
